Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej

Grupy kontrolne w dwóch badaniach klinicznych 3 fazy skuteczności szczepionki przeciw dengi obejmowały dwie duże regionalne kohorty, które obserwowano w kierunku zakażenia dengi. Te kohorty dostarczyły próbkę do epidemiologicznych analiz objawowej dengi u dzieci w 10 krajach w Azji Południowo-Wschodniej i Ameryce Łacińskiej, w których denga jest endemiczna. Metody
Monitorowaliśmy ostrą chorobę przebiegającą z gorączką i wirusologicznie potwierdzoną dengę (VCD) u 3424 zdrowych dzieci w wieku od 2 do 16 lat w Azji (Indonezja, Malezja, Filipiny, Tajlandia i Wietnam) od czerwca 2011 r. Do grudnia 2013 r. Oraz u 6939 dzieci, Od 9 do 18 lat, w Ameryce Łacińskiej (Brazylia, Kolumbia, Honduras, Meksyk i Portoryko) od czerwca 2011 r. Do kwietnia 2014 r. Wykryto ostre epizody gorączki jako VCD za pomocą niestrukturalnego testu immunologicznego antygenu i odwrotnego testy reakcji łańcuch-transkrypcja-polimeraza. Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej”

Wskaźnik masy ciała w 2,3 miliona młodzieży i śmierć sercowo-naczyniowa w wieku dorosłym cd 8

Wnioskowanie to znajduje potwierdzenie w naszych odkryciach, że istnieje stopniowy wzrost ryzyka zgonu, począwszy od średniego normalnego zakresu młodzieńczego BMI (od 50. do 74. percentyla) i że wysoki normalny zakres BMI (75 do 84 percentyla) był powiązany ze współczynnikami ryzyka 2,2 dla choroby niedokrwiennej serca i 1,8 dla całkowitych przyczyn sercowo-naczyniowych. Nasze odkrycia wydają się zapewniać związek między świeckimi tendencjami w nadwadze nastolatków i umieralnością wieńcową w ostatnich dziesięcioleciach. W przeciwieństwie do gwałtownego spadku wskaźnika zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród starszych grup wiekowych śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród młodych dorosłych nie zmniejszyła się, a spadek ten zwolnił w kilku rozwiniętych krajach.
W jaki sposób dorastający wskaźnik masy ciała wpływa na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u dorosłych. W naszym badaniu nie mogliśmy kontrolować istotnych czynników ryzyka (np. Read more „Wskaźnik masy ciała w 2,3 miliona młodzieży i śmierć sercowo-naczyniowa w wieku dorosłym cd 8”

Wskaźnik masy ciała w 2,3 miliona młodzieży i śmierć sercowo-naczyniowa w wieku dorosłym cd 7

W analizie frakcji, które można zaliczyć do populacji, wśród uczestników z BMI wyższym niż 50 percentyl w 2013 r., Przewidywane populacje przypisane populacjom stanowiły 28% z powodu śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych i 36% z powodu śmierci z powodu choroby niedokrwiennej serca (tabela S2 w Dodatek dodatkowy). Dyskusja
W tym ogólnopolskim badaniu populacyjnym stwierdzono związek między BMI w późnej adolescencji a śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych, głównie w wieku średnim, ponieważ kohorta nie obejmowała uczestników, którzy osiągnęli starszy wiek, w którym choroba sercowo-naczyniowa jest dominującą przyczyną zgonu . BMI, w tym pomiary w obecnie akceptowanym zakresie średnim, wiązało się ze stopniowym zwiększeniem ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Otyłość w wieku młodzieńczym wiązała się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych w wieku średnim, w szczególności z powodu choroby wieńcowej. Związki, które były podobnie widoczne u obu płci, silnie utrzymywały się z powodu zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu czterech dekad po pomiarze BMI w wieku młodzieńczym. Stowarzyszenie zniosło serię analiz wrażliwości. Frakcje, które można przypisać do populacji w naszym badaniu, mają wzrosnąć wraz ze zmianami w rozkładzie BMI i wskazują, że nadwaga i otyłość w wieku dojrzewania mogą stanowić jedną piątą zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i jedną czwartą zgonów z powodu choroby niedokrwiennej serca do czasu, gdy uczestnicy osiągnąć wiek średni. Read more „Wskaźnik masy ciała w 2,3 miliona młodzieży i śmierć sercowo-naczyniowa w wieku dorosłym cd 7”

Wskaźnik masy ciała w 2,3 miliona młodzieży i śmierć sercowo-naczyniowa w wieku dorosłym cd 6

Współczynniki zagrożenia były na ogół najniższe dla wszystkich kategorii zgonów wśród uczestników grup BMI, którzy byli w 25 percentach od 25 do 49 lub od 5 do 24 percentyli BMI. W obliczeniach ryzyka zgonu z całkowitej przyczyny sercowo-naczyniowej w różnych okresach obserwacji i 10-letnich odstępach, związek między śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych a zwiększonym BMI był widoczny po 10 latach obserwacji (współczynnik ryzyka, 2,0; 95% CI, 1.1 do 3.9) i był bardziej wyraźny w okresie obserwacji od 30 do 40 lat (współczynnik ryzyka, 4,1; 95% CI, 3,1 do 5,4) (Tabela S5 i Rys. S3 w Dodatku uzupełniającym). Ryzyko było stale wysokie w przypadku zgonu z powodu choroby wieńcowej w całym okresie obserwacji.
W analizie wartości bezwzględnych BMI, u osób z BMI w zakresie od 20,0 do 22,4 wystąpiło większe ryzyko zgonu z powodu choroby wieńcowej niż u osób z BMI w zakresie od 17,5 do 19,9 (współczynnik ryzyka, 1,2; 95% CI, 1,1 do 1.4) (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Ryzyko zgonu z powodu udaru, nagłej śmierci i całkowitych przyczyn sercowo-naczyniowych (wraz z przyczynami bezobjawowymi i wszystkimi przyczynami) również wzrosło, zaczynając od BMI 22,5 i wzrastając bardziej stromo wśród osób wyjątkowo otyłych z powodu śmierci specyficznej dla układu sercowo-naczyniowego. Wykorzystaliśmy wielowymiarowe modele spline, aby oszacować, że minimalne ryzyko zgonu z powodu udaru, nagłej śmierci i przyczyn sercowo-naczyniowych było wśród uczestników, którzy mieli wartości BMI odpowiednio 19,8, 19,3 i 18,3, podczas gdy związek ze śmiercią z powodu choroby wieńcowej był oceniany w całym zakresie grup BMI-percentyla. Read more „Wskaźnik masy ciała w 2,3 miliona młodzieży i śmierć sercowo-naczyniowa w wieku dorosłym cd 6”

Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 7

Chociaż częstość występowania dengi różni się w zależności od lokalizacji i zmienia się w zależności od roku i pory roku, nasze wyniki (4,6 epizodów na 100 osobolat w kohorcie azjatyckiej i 2,9 na 100 osobolat w kohorcie z Ameryki Łacińskiej) mieszczą się w zakresie występowania zaobserwowano w innych badaniach kohortowych dengi przeprowadzonych w niektórych z tych samych krajów.18,19,25-27 Na przykład częstość występowania VCD wśród dzieci wynosiła w okresie od 2006 r. 1,77 do 5,74 odcinków na 100 osobolat w Tajlandii do 2009,26 1,69 do 4,04 odcinków na 100 osobolat w Wietnamie w okresie od 2005 r. do 2007,25 i 1,34 epizodów na 100 osobolat w Puerto Rico w okresie od 2005 r. do 2006 r.28 WCD stanowiło około 10% epizody gorączkowe w dwóch kohortach. Odsetek ten wykazywał tendencję wzrostową wraz z wiekiem w dwóch kohortach iw większości krajów; w niektórych najstarszych grupach wieku było to ponad 20%. W badaniach zanotowano 30 epizodów gorączki krwotocznej dengi. Częstość występowania w kohorcie azjatyckiej (0,3 epizodów na 100 osobolat) była podobna do częstości występowania ciężkiej dengi, która została stwierdzona w innych azjatyckich badaniach kohortowych (od 0,1 do 0,7%) 27. Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 7”

Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 6

Ogólne rozkłady serotypów w okresie obserwacji przedstawiono dla każdego kraju. Wyniki obejmują pięć epizodów w kohorcie azjatyckiej (jedna w Indonezji i cztery na Filipinach) i osiem w kohorcie z Ameryki Łacińskiej (cztery w Kolumbii, jedna w Hondurasie, dwie w Meksyku i jedna w Puerto Rico), które były koinfekcjami z dwoma dengi serotypy wirusa. Wszystkie cztery serotypy wirusa dengi uległy kokirulacji w pięciu krajach azjatyckich w okresie badania, chociaż rozkłady i przeważające serotypy różniły się w zależności od kraju (wykres 1A). Przesunięcia w przewadze serotypu wystąpiły w Indonezji (serotyp 2 do serotypu 1), Filipinach (serotyp do serotypu 4) i Tajlandii (serotyp 2 do serotypu 3) (ryc. S2 w dodatkowym dodatku).
W kohorcie latynoamerykańskiej rozkłady serotypów również różniły się w zależności od kraju (ryc. 1B). Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 6”

Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 5

Grupy wiekowe, które najbardziej ucierpiały, różniły się w zależności od subkoholu, bez wyraźnych obserwowalnych tendencji. Odsetek epizodów VCD wśród epizodów gorączkowych w każdej kohorcie był podobny (10,3% w Azji i 10,8% w Ameryce Łacińskiej), z procentami w subkohortach wahających się od 6,3% (w Malezji) do 12,3% (w Indonezji) w Azji i od 7,0% (w Puerto Rico) do 14,7% (w Brazylii) w Ameryce Łacińskiej. Ogólnie rzecz biorąc, w większości krajów odsetek ten wzrastał wraz z wiekiem, ale w dwóch porównywalnych przedziałach wiekowych (od 9 do 12 lat i od 13 do 16 lat) odsetek ten był nieco wyższy w kohorcie azjatyckiej niż w kohorcie z Ameryki Łacińskiej .
Hospitalizacja i gorączka krwotoczna Dengue
Tabela 3. Tabela 3. Przypadki hospitalizacji i gorączka krwotoczna Denga (DHF) wśród uczestników z VCD w kohorty azjatyckiej i latynoamerykańskiej. Ogólna częstość hospitalizacji z powodu epizodów VCD wynosiła 0,9 hospitalizacji na 100 osobolat (zakres, 0,2 [w Wietnam] do 1,6 [w Indonezji i Tajlandii]) w kohorcie azjatyckiej i 0,3 hospitalizacji na 100 osobo-lat (zakres, 0,1 [w Meksyku i Portoryko] do 0,4 [w Kolumbii i Hondurasie]) w kohorcie z Ameryki Łacińskiej (tabela 3, oraz Tabela Odsetek epizodów VCD wymagających hospitalizacji wynosił 19,1% (zakres, 5,9 [w Wietnamie] do 45,5 [w Indonezji]) w kohorcie azjatyckiej i 11,1% (zakres, 4,9 [w Brazylii] do 17,0 [w Kolumbii]) w języku łacińskim Amerykańska kohorta. Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 5”

Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd..

Wszystkie początkowe i nawracające epizody VCD zostały uwzględnione w obliczeniach gęstości padania dla całego okresu obserwacji. Gęstość zaludnienia ustalono w zależności od grupy wiekowej na podstawie wieku, w którym wystąpił gorączka w danym epizodzie, oraz liczby obserwowanych osobolat, co tydzień określano jako łączny czas w latach, który każdy uczestnik wnosił do każdej grupy wiekowej w okresie aktywności okres nadzoru. Uczestnicy byli podzieleni na straty według grup wiekowych, które miały zastosowanie do każdej kohorty w zależności od wieku, w którym wystąpiła gorączka (2 do 4 lat, 5 do 8 lat, 9 do 12 lat, 13 do 16 lat i 17 do 18 lat); w związku z tym niektóre dzieci były poza zakresem wieku włączenia każdej kohorty, a tylko grupy wiekowe od 9 do 12 lat i od 13 do 16 lat były porównywalne w obu kohortach. 95% przedziały ufności dla gęstości padania i procentów obliczono z dokładnym rozkładem dwumianowym dla procentów (metoda Cloppera-Pearsona) .22 Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute).
Wyniki
Charakterystyka demograficzna kohort
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka populacji badanych przy włączeniu do kohorty azjatyckich i latynoamerykańskich. Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd..”

Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej..

Usługi w zakresie pisania artykułów medycznych zapewniała firma 4Clinics France, finansowana przez sponsora. Procedury badania
Dzieci były aktywnie monitorowane pod kątem ostrej choroby przebiegającej z gorączką (temperatura .38 ° C przez .2 kolejne dni) poprzez cotygodniowy kontakt z rodzicami lub opiekunami w każdej kohorcie oraz przez nadzorowanie absencji szkolnej w kohorcie azjatyckiej. Uczestnikom, którzy mieli ostry epizod gorączkowy, zapewniono standardową opiekę i przeprowadzono rutynowe testy biologiczne; w razie potrzeby hospitalizowano dzieci zgodnie z lokalnymi praktykami. Kolejne epizody gorączkowe były uważane za niezależne, jeśli występowały w odstępie większym niż 14 dni.
Aby potwierdzić obecność wirusa dengi, próbkę krwi uzyskaną w ciągu 5 dni po wystąpieniu gorączki zbadano za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z niestrukturalnym antygenem białka (Platelia, Bio-Rad Laboratories), za pomocą ilościowej odwrotnej transkryptazy Test przesiewowy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla dengi i specyficzny dla serotypu test PCR w czasie rzeczywistym (Simplexa Dengue, Focus Diagnostics). Epizody gorączki uznawano za wirusowo potwierdzone dengue (VCD), jeśli którekolwiek z tych testów miało pozytywny wynik.
Gorączka krwotoczna denga została zdefiniowana zgodnie z kryteriami WHO z 1997 r., Które obejmowały gorączkę utrzymującą się od 2 do 7 dni z towarzyszącym krwotokiem (lub pozytywnym testem opaski uciskowej), trombocytopenią (. Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej..”

Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia cd..

Wtórne analizy as-treat przeprowadzono po wykluczeniu kolejnych 31 pacjentów, którzy otrzymali stent niestacjonarny i ponownym przydzieleniu 9 pacjentów, którzy błędnie otrzymali stent do badań z drugiej grupy. Analizy time-to-event przeprowadzono przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a oba stenty porównano z wykorzystaniem testu log-rank dla czasu do pierwszego zdarzenia po randomizacji. Różnice ryzyka w 390 dni i ich 95% przedziały ufności zostały obliczone przy użyciu tych szacunków Kaplana-Meiera i ich błędów standardowych. Do oszacowania współczynników ryzyka i ich 95% przedziałów ufności wykorzystano modele proporcjonalnego zagrożenia. Spójność efektów leczenia w obrębie wcześniej określonych podgrup oceniano za pomocą modeli proporcjonalnych zagrożeń z testami interakcji. Wszystkie wartości P i 95% przedziały ufności były dwustronne, z wyjątkiem analizy lepkości dla złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa, dla którego zastosowano jednostronny przedział ufności 97,5%. Analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania Stata, wersja 13.1 (StataCorp). Read more „Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia cd..”