Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia..

Pacjenci, którzy zostali wypisani podczas przyjmowania antagonistów witaminy K mogli otrzymać albo potrójną terapię, albo antagonistę witaminy K i klopidogrel (bez aspiryny) przez pierwsze 30 dni. Wizyty kontrolne u pacjenta przeprowadzono w ośrodku badawczym po 30 dniach (okno czasowe, od 23 do 37 dni), kiedy zalecono zmianę z podwójnej terapii przeciwpłytkowej na pojedynczą terapię przeciwpłytkową i ponownie na 360 dni. Dalsze kontakty, na miejscu lub przez telefon, zostały wykonane na 60, 120 i 720 dni. Testy niedokrwienia i ocena angiograficzna podczas obserwacji nie były wymagane przez protokół i pozostawiono je do uznania badacza.
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa była skumulowana częstość występowania zgonu sercowego, zawału mięśnia sercowego lub określonej lub prawdopodobnej zakrzepicy w stencie po 390 dniach. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była częstość rewaskularyzacji z docelową zmianą patologiczną po 390 dniach. Inne punkty końcowe obejmowały krwawienie, rewaskularyzację docelowego naczynia oraz wskaźniki technicznych korzyści proceduralnych. Read more „Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia..”

Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia.

Projekt badania został opisany wcześniej Badanie zostało sponsorowane przez Biosensors Europe (Morges, Szwajcaria). Sponsor zatwierdził protokół próbny, który został opracowany przez komitet wykonawczy i jest dostępny na stronie. Sponsor nie odgrywał żadnej roli w monitorowaniu strony, gromadzeniu, przechowywaniu lub analizie danych, ani w decyzji o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Dwóch członków komitetu wykonawczego było pracownikami sponsora i przyczyniło się do napisania manuskryptu. Nie uzgodniono poufności danych między sponsorem a komitetem wykonawczym.
Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem badania przeprowadzonym przez Centre Européen de Recherche Cardiovasculaire (CERC, Massy, Francja), niezależną organizację badawczą opłaconą przez sponsora. Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym miejscu zatwierdziła badanie. Read more „Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia.”

Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia

Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, którzy przechodzą przezskórną interwencję wieńcową (PCI) często otrzymują stenty z gołym metalem, a następnie miesiąc podwójnej terapii przeciwpłytkowej. Zbadaliśmy stent powlekany bez polimeru i bez nośnika, który przenosi umirolimus (znany również jako biolimus A9), wysoce lipofilny analog sirolimusa, do ściany naczynia przez okres miesiąca. Metody
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu porównano stent powlekany lekiem z bardzo podobnym stentem z gołym metalem u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia, u których wykonano PCI. Wszyscy pacjenci otrzymywali miesiąc podwójnej terapii przeciwpłytkowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa, przebadanym zarówno pod kątem nieinności i wyższości, był zgon z powodu śmierci sercowej, zawału mięśnia sercowego lub zakrzepicy w stencie. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była klinicznie prowadzona rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej.
Wyniki
Zaprenumerowaliśmy 2466 pacjentów. Read more „Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia”

Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 8

Jednak związek pomiędzy różnymi wskaźnikami seropozytywności w grupach podkrewnych i częstością występowania VCD nie był widoczny, co dodatkowo podkreśla rozległą geograficzną i czasową zmienność epidemiologii dengi. Wszystkie cztery serotypy wirusów ulegają kok cyrkulacji we wszystkich pięciu krajach azjatyckich, z różnicami w zależności od kraju i okresu. Rozkłady serotypów w krajach Ameryki Łacińskiej zazwyczaj składały się z jednego lub dwóch przeważających serotypów, z niewielkimi zmianami w czasie. Różne profile rozmieszczenia serotypów w tych dwóch regionach geograficznych zostały powiązane z ich różnymi historiami dotyczącymi dengi, z utrzymującą się hiperendemią w Azji Południowo-Wschodniej od drugiej wojny światowej w porównaniu z powszechną eradykacją wektora Aedes aegypti w Ameryce Łacińskiej w latach pięćdziesiątych XX w., Po którym nastąpiło stopniowe przywracanie do poprzedniego stanu. komarów i wirusów dengi. 29 Ponieważ serotypy nadal rozprzestrzeniają się w Ameryce Łacińskiej, dystrybucja serotypów i epidemiologiczne cechy dengi mogą ostatecznie przypominać te w Azji.
Nasza analiza ma kilka ograniczeń. Read more „Objawowe denga u dzieci w 10 krajach Azji i Ameryki Łacińskiej cd 8”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku..

Zarówno niwolumab, jak i ipilimumab podawano w infuzji dożylnej. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie ze stanem nowotworu PD-L1 (dodatni vs ujemny lub nieokreślony), stanem mutacji BRAF (mutacja V600 pozytywna vs. typem dzikiego) i amerykańskim wspólnym komitetem na etapie przerzutów raka (M0, M1a lub M1b vs M1c). Leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby (zdefiniowanej przez RECIST, wersja 1.1), rozwoju niedopuszczalnych toksycznych zdarzeń lub wycofania zgody. Pacjenci mogliby być leczeni po progresji, pod warunkiem, że mieliby one korzyści kliniczne i nie wykazywali znaczących działań niepożądanych, jak ocenił badacz (dalsze szczegóły podano w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite były punktami końcowymi w odniesieniu do coprimary; wyniki dotyczące przeżycia bez progresji przedstawiono tutaj. Drugorzędowe i inne punkty końcowe obejmowały obiektywną szybkość odpowiedzi, ekspresję PD-L1 nowotworu jako prognostycznego biomarkera dla wyników skuteczności i bezpieczeństwa. Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku..”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku.

Przeciwciała te były związane z obiektywną odpowiedzią u 30 do 40% pacjentów, przy czym większość odpowiedzi była trwała. W dwóch badaniach III fazy wykazano wyższą skuteczność niwolumabu w porównaniu z chemioterapią u wcześniej nieleczonych pacjentów z guzami BRAF typu dzikiego9 lub u pacjentów z mutacjami lub guzami BRAF typu dzikiego po progresji podczas leczenia ipilimumabem oraz u pacjentów z nowotworami dodatnimi w przypadku mutacji BRAF, po progresji podczas leczenia inhibitorem BRAF.10 Podobne wyniki zaobserwowano w fazie 2. próby pembrolizumabu w porównaniu z chemioterapią.11 Ostatnio pembrolizumab wiązał się z dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby i ogólną przeżywalnością oraz wyższymi odsetkami odpowiedzi niż te związane z leczeniem. z ipilimumabem w badaniu III fazy z udziałem pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.12 Wyniki badania drugiej fazy, w którym porównywano łączne niwolumab i ipilimumab z samym ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem BRAF typu dzikiego, wykazały obiektywne wskaźniki odpowiedzi wynoszące 61% w terapii skojarzonej i 11% w monoterapii, z całkowitymi odpowiedziami w 22% i % pacjentów odpowiednio.13 Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 54% pacjentów w grupie skojarzonej iu 24% pacjentów w grupie otrzymującej ipilimumab. Okazuje się, że ekspresja ligandu PD-1, PD-L1, przynosi większe korzyści z monoterapii anty-PD-19,10, ale nie z kombinacją terapii anty-PD-1 i anty-CTLA-4.13, 14 Jednak nie ustalono jeszcze skutecznych punktów odcięcia dla określenia ekspresji PD-L1 i przydatności klinicznej. Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku.”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku

Wykazano, że niwolumab (zaprogramowany inhibitor śmierci [PD-1] kontrolny) i ipilimumab (inhibitor cytotoksycznego antygenu 4 związanego z antygenem T [CTLA-4]) mają komplementarną aktywność w przerzutowym czerniaku. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu III fazy sam niwolumab lub niwolumab plus ipilimumab porównywano z samym ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Metody
Wyznaczono, w stosunku 1: 1: 1, 945 wcześniej nieleczonych pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem stopnia III lub IV do samego niwolumabu, niwolumabem z ipilimumabem lub samym ipilimumabem. Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite były punktami końcowymi z punktu widzenia związku. Wyniki dotyczące przeżycia bez progresji przedstawiono tutaj.
Wyniki
Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 11,5 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 8,9 do 16,7) z niwolumabem i ipilimumabem, w porównaniu z 2,9 miesiąca (95% CI, 2,8 do 3,4) z ipilimumabem (współczynnik ryzyka zgonu lub choroby). progresja, 0,42, 99,5% CI, 0,31 do 0,57, P <0,001) i 6,9 miesięcy (95% CI, 4,3 do 9,5) z niwolumabem (współczynnik ryzyka dla porównania z ipilimumabem, 0,57, 99,5% CI, 0,43 do 0,76; P <0,001). Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku”

Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia cd 6

Wynik ten był spowodowany głównie mniejszą częstością zawału mięśnia sercowego. Ponadto częstość pierwszego punktu końcowego skuteczności klinicznie sterowanej rewaskularyzacji docelowej była znacznie mniejsza w przypadku stentu powlekanego lekiem niż w przypadku gołego metalowego stentu. Badanie zostało zaprojektowane z zamiarem zarejestrowania pacjentów, którzy zostali uznani za osoby z wysokim ryzykiem krwawienia lub z jakiegokolwiek powodu uznawani byli za kandydatów do przedłużonego stosowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej. Zgodnie z oczekiwaniami w tej populacji wysokiego ryzyka, pomimo krótkiego przebiegu podwójnej terapii przeciwpłytkowej, odsetek krwawień był wysoki (7,2% pacjentów spełniających kryteria typu BARC od 3 do 5 krwawień) i był podobny w obu grupach. Natomiast wskaźnik dużego krwawienia wahał się od 0,6% do 2,8% w pierwszym roku po PCI w badaniach obejmujących pacjentów o niskim lub umiarkowanym ryzyku, którzy otrzymywali podwójną terapię przeciwpłytkową przez dłuższy czas.13-15
Godne uwagi jest to, że 64% uczestników badania zostało uznanych za osoby z wysokim ryzykiem krwawienia, szczególnie ze względu na wiek; wielu takich pacjentów może nie być uważanych za wymagających skróconego przebiegu podwójnej terapii przeciwpłytkowej w rutynowej praktyce klinicznej. Wybraliśmy wiek 75 lat, aby zdefiniować populację o zwiększonym ryzyku krwawienia, ponieważ była to często stosowana wartość odcięcia w dużych badaniach dotyczących krwawień związanych z leczeniem przeciwpłytkowym oraz w badaniach skupiających się na czynnikach ryzyka krwawienia po PCI.16-18.
Częstość zawału mięśnia sercowego była istotnie niższa w grupie stentów powlekanych lekiem niż w grupie nagich metal-stentów. Read more „Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia cd 6”

Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia cd 5

Następnie przeprowadzono wstępną analizę przewagi pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa (współczynnik ryzyka, 0,71, 95% CI, 0,56 do 0,91, P = 0,005 dla wyższości). Krzywe czasu do wystąpienia dla głównego punktu końcowego bezpieczeństwa pokazano na rysunku 2A. Po 390 dniach główny punkt końcowy skuteczności (klinicznie prowadzona rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej) wystąpił u 59 pacjentów (5,1%) w grupie stentów powlekanych lekiem oraz u 113 pacjentów (9,8%) w grupie nagich metal-stentów (szacowana różnica ryzyka, -4,8 punkty procentowe, 95% CI, -6.9 do -2,6, współczynnik ryzyka, 0,50, 95% CI, 0,37 do 0,69, P <0,001) (tabela 2). Krzywe czas do zdarzenia dla głównego punktu końcowego skuteczności pokazano na Figurze 2B.
Dodatkowe analizy
Istotne różnice między obiema grupami obserwowano również w odniesieniu do innych punktów końcowych rewaskularyzacji oraz w odniesieniu do zawału mięśnia sercowego (tabela 2 i fig. S1 w dodatkowym dodatku). Wśród podtypów zawału mięśnia sercowego opartych na trzeciej uniwersalnej definicji zawału serca typ (spontaniczny zawał mięśnia sercowego) i typ 4c (zawał mięśnia sercowego związany z restenozą w stencie) występowały istotnie rzadziej w grupie stentów powlekanych lekiem niż w grupa bare-metal-stent (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Read more „Nie zawierające polimerów powlekane lekiem stenty wieńcowe u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia cd 5”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 8

Nie jest jednak jasne, w jaki sposób czas reakcji z niwolumabem i ipilimumabem jest porównywalny z czasem, w którym obserwowano łączne hamowanie BRAF i MEK. Szybkość obiektywnej odpowiedzi w grupie niwolumab-plus-ipilimumab (57,6%) jest liczbowo wyższa niż obserwowana w przypadku samej blokady PD-1 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (40% w przypadku niwolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z BRAF9 typu dzikiego lub 33 % z pembrolizumabem u wcześniej leczonych pacjentów i wcześniej nieleczonych pacjentów12). Biorąc pod uwagę wyniki badania fazy 1, w którym niwolumab plus ipilimumab był związany ze współczynnikiem przeżycia wynoszącym 79% po 2 latach, 18 oraz długotrwałymi danymi dotyczącymi przeżycia zgłoszonymi dla ipilimumabu, 7,8, interesujące będzie ustalenie czy podane tutaj wyniki skuteczności znajdą odzwierciedlenie w ogólnej korzyści przeżycia. Wyniki analiz podgrup sugerują, że największe korzyści z połączenia niwolumabu i ipilimumabu z samym niwolumabem mogą wystąpić w kontekście negatywnej ekspresji guza PD-L1. W podgrupie pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem PD-L1 zarówno sam niwolumab, jak i niwolumab plus ipilimumab powodowały podobne wydłużenie czasu przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z samym ipilimumabem, chociaż wskaźniki odpowiedzi obiektywnej były liczbowo wyższe w grupie skojarzonej niż w obu grupach. grupa monoterapii. Zatem zastosowanie PD-L1 jako biomarkera może umożliwić klinicystom podejmowanie bardziej świadomych decyzji dotyczących stosunku korzyści do ryzyka leczenia skojarzonego w porównaniu do monoterapii. Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 8”