Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 7

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w grupie otrzymującej niwolumab-plus-ipilimumab były biegunka (u 44,1% pacjentów), zmęczenie (w 35,1%) i świąd (33,2%). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w stopniu 3 lub 4 była również wyższa w grupie niwolumab-plus-ipilimumab (55,0%) niż w grupie niwolumabu (16,3%) lub grupie ipilimumabu (27,3%). Zależne od leczenia zdarzenia niepożądane o dowolnym stopniu, które doprowadziły do przerwania badania, wystąpiły u 7,7% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab, 36,4% w grupie niwolumab-plus-ipilimumab i 14,8% w grupie ipilimumabu. , z najczęstszymi przypadkami biegunki (odpowiednio 1,9%, 8,3% i 4,5%) i zapaleniem jelita grubego (odpowiednio 0,6%, 8,3% i 7,7%). W grupie niwolumabu (neutropenia) i w grupie ipilimumabu (zatrzymanie akcji serca) zgłoszono jedną śmierć z powodu toksycznego działania badanego leku, ale żaden z nich nie został zgłoszony w grupie niwolumab-plus-ipilimumab.
Wybrane zdarzenia niepożądane – zdefiniowane jako te z potencjalną przyczyną immunologiczną – były analizowane zgodnie z kategorią narządów, tak jak w poprzednich badaniach. 9 10 Najczęściej występującymi zdarzeniami niepożądanymi w przypadku wyboru stopnia 3. Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 7”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 6

Wśród pacjentów z ujemnym mianem nowotworu PD-L1 mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,3 miesiąca (95% CI, 2,8 do 7,1), 11,2 miesiąca (95% CI, 8,0 do nieosiągnięcia) i 2,8 miesiąca (95% CI , Od 2,8 do 3,1), odpowiednio (ryc. 1C). Tabela 2. Tabela 2. Odpowiedź na leczenie. Wskaźniki obiektywnej odpowiedzi ocenianej przez badacza wynosiły 43,7% (95% CI, 38,1 do 49,3) w grupie niwolumabu, 57,6% (95% CI, 52,0 do 63,2) w grupie niwolumabu. grupa plus-ipilimumab i 19,0% (95% CI, 14,9 do 23,8) w grupie ipilimumab (Tabela 2). Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 6”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 5

Przy medianie okresu obserwacji od 12,2 do 12,5 miesiąca w trzech grupach, 117 z 313 pacjentów (37,4%) w grupie otrzymującej niwolumab, 93 z 313 (29,7%) w grupie niwolumab-plus-ipilimumab i 50 z 311 (16,1%) w grupie ipilimumabu kontynuowano leczenie badawcze (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Najczęstszą przyczyną przerwania leczenia był progresję choroby w grupach monoterapii niwolumabem i ipilimumabem (odpowiednio 154 z 313 pacjentów [49,2%] i 202 z 311 [65,0%]) oraz toksyczne działanie badanego leku w grupie niwolumabu z ipilimumabem. grupa (120 z 313 [38,3%]). Mediana liczby dawek wynosiła 15 (zakres od do 38) u pacjentów, którzy otrzymali niwolumab w monoterapii i 4 (zakres od do 4) u pacjentów otrzymujących ipilimumab w monoterapii. W grupie otrzymującej niwolumab-plus-ipilimumab mediana liczby dawek wynosiła 4 (zakres od do 39) niwolumabu i 4 (zakres od do 4) ipilimumabu; 147 z 313 pacjentów (47,0%) otrzymało więcej niż 4 dawki monoterapii niwolumabem.
Skuteczność
Rysunek 1. Ryc. Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd 5”

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd..

Badanie zostało zaprojektowane jako współpraca pomiędzy starszymi autorami akademickimi a sponsorem, Bristol-Myers Squibb. Dane zostały zebrane przez sponsora i przeanalizowane we współpracy ze wszystkimi autorami. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz wierność badania do protokołu. Pierwszy szkic manuskryptu przygotowali pierwsi i ostatni autorzy. Wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych projektów i wydali ostateczną zgodę na przesłanie manuskryptu do publikacji. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific.
Utworzono komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo, aby zapewnić nadzór nad względami bezpieczeństwa i skuteczności, w celu oceny profilu korzyści i ryzyka niwolumabu w połączeniu z ipilimumabem. Read more „Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd..”

Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart cd 5

Średnio od 1977 r. Obserwuje się spadek częstości występowania demencji o 20% na dekadę (współczynnik ryzyka, 0,80, 95% CI, 0,72 do 0,90). Spadek zachorowalności na chorobę Alzheimera nie był znaczący (P = 0,052 dla trendu), natomiast spadek częstości występowania otępienia naczyniowego okazał się szybszy niż w chorobie Alzheimera (P = 0,004 dla trendu), chociaż analizy podtypy demencji opierają się na mniejszych liczbach niż analizy dotyczące ogólnej demencji. Nie było dowodów sugerujących, że interakcja pomiędzy epoką a wiekiem, płcią lub statusem APOE .4 wpłynęła na czasowe tendencje w częstości występowania demencji (P> 0,10 dla wszystkich porównań), ale interakcja między epoką a poziomem istotny efekt (P = 0,03). Uwarunkowane analizy wykazały, że spadek częstości występowania demencji był ograniczony do kohorty osób z wyższym wykształceniem, ze średnim spadkiem ryzyka o 23% na dekadę (współczynnik ryzyka, 0,77, 95% CI, 0,67 do 0,88) ; w kohorcie osób, które nie miały dyplomu ukończenia szkoły średniej, nie zanotowano spadku (Tabela 3). Tabela 4. Tabela 4. Read more „Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart cd 5”

Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart cd..

Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.4 (SAS Institute). Wyniki
Rycina 1. Rycina 1. Badanie próbek dla pierwszej, drugiej, trzeciej i czwartej epoki. Podstawowy okres badania obejmował lata 1977-1983 dla pierwszej epoki, w latach 1986-1991 dla drugiej epoki, w latach 1992-1998 dla trzeciej. epokę, a w latach 2004-2008 czwarta epoka. Uczestnicy, którzy nie brali udziału w obserwacji, to ci, dla których nie posiadamy zweryfikowanych informacji o stanie poznawczym w ciągu określonego pięcioletniego okresu; jednak ci uczestnicy nie stracili czasu na obserwację, a informacje na ich temat mogą być dostępne na późniejszych egzaminach lub z dodatkowych źródeł. Read more „Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart cd..”

Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart..

W tej analizie poziom wykształcenia był dychotomiczny (dyplom ukończenia szkoły średniej a brak dyplomu ukończenia szkoły średniej). Oceniano naczyniowe czynniki ryzyka, w tym skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, wskaźnik masy ciała, aktualny stan palenia tytoniu, stan cukrzycy, poziomy lipidów, stosowanie leków obniżających poziom lipidów, status apolipoproteiny E (APOE) .4 oraz historia zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym udar i przemijające ataki niedokrwienne, choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca i choroba tętnic obwodowych; dalsze szczegóły znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Analiza statystyczna
Oceniliśmy cztery nieskończone epoki, które rozpoczęły się na początku drugiego, czwartego, szóstego i ósmego cyklu badań dla kohorty potomstwa i czterech najbliższych okresów odpowiadających pierwotnej kohorcie. Podstawowy okres badania obejmował lata 1977-1983 dla pierwszej epoki, w latach 1986-1991 dla drugiej epoki, w latach 1992-1998 dla trzeciej epoki, a w latach 2004-2008 dla czwartej epoki. Wybraliśmy te daty, aby zmaksymalizować liczbę lat dostępnych danych nadzoru (więcej informacji na temat wyboru epok można znaleźć w Dodatku uzupełniającym). Dla każdej epoki uwzględniliśmy uczestników w wieku 60 lat lub starszych, którzy na początku tej epoki nie byli chorzy na demencję. Wśród uczestników z demencją incydentów w czasie epoki, czas obserwacji mierzono w latach od badania podstawowego do rozpoznania demencji. Read more „Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart..”

Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart.

Oszacowaliśmy czasowe tendencje w występowaniu demencji w ciągu trzech dekad wśród uczestników Framingham Heart Study. Metody
Projekt badania
Badanie Framingham Heart to oparte na społeczności, równoległe badanie kohortowe, zainicjowane w 1948 roku. Oryginalna kohorta obejmowała 5209 mieszkańców Framingham w stanie Massachusetts, a uczestnicy przeszli do 32 egzaminów, przeprowadzanych co 2 lata, które obejmowały szczegółową historię przyjmowanie przez lekarza, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.12 W 1971 r. w kohorcie potomstwa zapisano 5214 potomstwa uczestników pierwotnej kohorty i małżonków tego potomstwa. Uczestnicy kohorty potomstwa ukończyli do 9 egzaminów, które odbywały się co 4 lata.13
Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Protokoły z badań i formularze zgody zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w Boston University Medical Center.
Nadzór nad demencją
Ostatnio opublikowano metody nadzoru, 14,15, a dalsze szczegóły dotyczące śledzenia demencji są zawarte w dodatkowym dodatku (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Read more „Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart.”

Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart

Przewiduje się, że częstość występowania demencji wzrośnie wraz ze wzrostem średniej długości życia, ale ostatnie szacunki sugerują, że w krajach o wysokim dochodzie zmniejsza się częstość występowania demencji w zależności od wieku. Tendencje temporalne najlepiej wyprowadza się poprzez ciągłe monitorowanie populacji przez długi czas przy użyciu spójnych kryteriów diagnostycznych. Opisujemy czasowe tendencje w występowaniu demencji w ciągu trzech dekad wśród uczestników Framingham Heart Study. Metody
Uczestnicy badania Framingham Heart Study są objęci nadzorem w przypadku otępienia związanego z incydentem od 1975 r. W analizie obejmującej 5205 osób w wieku 60 lat lub starszych wykorzystaliśmy modele proporcjonalnego ryzyka Cox dostosowane do wieku i płci w celu określenia 5-letniej zapadalności demencji podczas każdej z czterech epok. Zbadaliśmy również interakcje między epoką a wiekiem, płcią, poziomem apolipoproteiny E .4 i poziomem wykształcenia, i zbadaliśmy wpływ tych interakcji, a także wpływ czynników ryzyka naczyniowego i chorób sercowo-naczyniowych na trendy czasowe.
Wyniki
Skumulowane stopy ryzyka skorygowanego o 5 lat i wieku dla demencji wyniosły 3,6 na 100 osób w pierwszej epoce (koniec lat 70. Read more „Występowanie otępienia w ciągu trzech dekad w badaniu Framingham Heart”

Wpływ wczesnej i odroczonej terapii antyretrowirusowej na HIV w przypadku przeżycia ad 8

Natomiast nasze badanie nie podlegało takiemu odchyleniu w czasie. Dodatkowym atutem naszych badań było kompleksowe ustalenie umieralności poprzez powiązanie z krajowymi rejestrami zgonów w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Korzyści z rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego wcześniej po zakażeniu HIV należy zważyć przed potencjalnymi niekorzystnymi skutkami leczenia. Nowsze terapie przeciwretrowirusowe, które są silniejsze, mają mniej skutków ubocznych i muszą być brane rzadziej, poprawiają przyleganie i utrzymują supresję wirusa przy niższych poziomach przylegania51 niż wcześniejsze schematy, 52 co zmniejsza ryzyko oporności na lek. [53] Ponadto, rozpoczęcie leczenia przy coraz większej liczbie zliczeń CD4 + obniżono ryzyko niektórych efektów toksycznych związanych z terapią przeciwretrowirusową, w tym neuropatią obwodową, niedokrwistością i niewydolnością nerek.54 Jednak wszystkie potencjalne skutki uboczne długotrwałej terapii przeciwretrowirusowej są nieznane. Read more „Wpływ wczesnej i odroczonej terapii antyretrowirusowej na HIV w przypadku przeżycia ad 8”