Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku cd..

Badanie zostało zaprojektowane jako współpraca pomiędzy starszymi autorami akademickimi a sponsorem, Bristol-Myers Squibb. Dane zostały zebrane przez sponsora i przeanalizowane we współpracy ze wszystkimi autorami. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz wierność badania do protokołu. Pierwszy szkic manuskryptu przygotowali pierwsi i ostatni autorzy. Wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych projektów i wydali ostateczną zgodę na przesłanie manuskryptu do publikacji. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific.
Utworzono komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo, aby zapewnić nadzór nad względami bezpieczeństwa i skuteczności, w celu oceny profilu korzyści i ryzyka niwolumabu w połączeniu z ipilimumabem. Zgodnie z planem analizy statystycznej, wyniki końcowego punktu przeżycia bez progresji zostały ogłoszone przez komitet monitorujący w dniu 17 marca 2015 r., Po pozytywnym wyniku statystycznym. Badanie pozostaje zaślepione w odniesieniu do całkowitego czasu przeżycia, ponieważ planuje się kontynuację leczenia pacjentów aż do wystąpienia określonej liczby zdarzeń.
Analiza statystyczna
Zaplanowano próbę badawczą złożoną z około 915 pacjentów. W celu porównania czasu przeżycia wolnego od progresji oszacowaliśmy, że liczba zdarzeń, które miały być obserwowane podczas obserwacji trwającej co najmniej 9 miesięcy dałoby badaniu około 83% mocy do wykrycia średniego współczynnika hazardu wynoszącego 0,71 przy współczynnik błędów typu I wynoszący 0,005 (dwustronny) dla wszystkich porównań. Przeżycie bez progresji było porównywane pomiędzy grupą niwolumabu lub niwolumabem z grupą ipilimumabu a grupą ipilimumabu, przy użyciu dwustronnego testu rangowania logarytmicznego z rozwarstwieniem, jak opisano powyżej. Badanie nie było zaprojektowane do formalnego porównania statystycznego między grupą niwolumabu a grupą niwolumab-plus-ipilimumab.
Współczynniki zagrożenia i odpowiadające im dwustronne przedziały ufności 99,5% oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, z grupą leczoną jako pojedynczą zmienną towarzyszącą, stratyfikowaną zgodnie z czynnikami wymienionymi powyżej. Krzywe przeżycia wolne od progresji, mediana z 95-procentowymi przedziałami ufności i wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 6, 12 i 18 miesiącach z 95% przedziałami ufności oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Wyniki
Pacjenci i leczenie
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów na początku badania. Od lipca 2013 r. Do marca 2014 r. W 137 ośrodkach w Australii, Europie, Izraelu, Nowej Zelandii i Ameryce Północnej zarejestrowano łącznie 1296 pacjentów. Łącznie 945 pacjentów poddano randomizacji: 316 pacjentów przydzielono do grupy niwolumabu, 314 grupę niwolumab-plus-ipilimumab i 315 do grupy ipilimumabu (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem). Charakterystyka wyjściowa była zrównoważona w trzech grupach. W sumie 58,0% pacjentów miało stadium choroby M1c, 36,1% miało podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej, 31,5% miało mutację BRAF, a 23,6% miało pozytywny status PD-L1 (Tabela 1).
Blokada bazy danych nastąpiła 17 lutego 2015 r
[przypisy: dygestorium, wagi apteczne, Azeloglicyna ]

Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna dygestorium wagi apteczne