Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku..

Zarówno niwolumab, jak i ipilimumab podawano w infuzji dożylnej. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie ze stanem nowotworu PD-L1 (dodatni vs ujemny lub nieokreślony), stanem mutacji BRAF (mutacja V600 pozytywna vs. typem dzikiego) i amerykańskim wspólnym komitetem na etapie przerzutów raka (M0, M1a lub M1b vs M1c). Leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby (zdefiniowanej przez RECIST, wersja 1.1), rozwoju niedopuszczalnych toksycznych zdarzeń lub wycofania zgody. Pacjenci mogliby być leczeni po progresji, pod warunkiem, że mieliby one korzyści kliniczne i nie wykazywali znaczących działań niepożądanych, jak ocenił badacz (dalsze szczegóły podano w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite były punktami końcowymi w odniesieniu do coprimary; wyniki dotyczące przeżycia bez progresji przedstawiono tutaj. Drugorzędowe i inne punkty końcowe obejmowały obiektywną szybkość odpowiedzi, ekspresję PD-L1 nowotworu jako prognostycznego biomarkera dla wyników skuteczności i bezpieczeństwa.
Oceny
Pacjentów oceniano pod kątem odpowiedzi na nowotwór, zgodnie z RECIST, wersja 1.1,15 w 12 tygodniu po randomizacji, następnie co 6 tygodni przez 49 tygodni, a następnie co 12 tygodni do progresji lub przerwania leczenia, w zależności od tego, co wystąpiło później. Czas przeżycia bez progresji zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub śmierci, w zależności od tego, która z tych dat była wcześniejsza. Pacjentów leczonych po progresji uważano za mających postępującą chorobę w momencie początkowego zdarzenia progresji, zgodnie z oceną badacza, niezależnie od późniejszych odpowiedzi nowotworowych.
Ekspresję PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych oceniano w centralnym laboratorium za pomocą testów immunohistochemicznych w utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie próbkach nowotworowych z użyciem króliczego monoklonalnego przeciwciało przeciw PD-L1 (klon 28-8). ) i analitycznie zwalidowany automatyczny test opracowany przez Dako. Dodatni wynik PD-L1 zdefiniowano jako co najmniej 5% komórek nowotworowych wykazujących barwienie PD-L1 o dowolnym natężeniu na powierzchni komórki w sekcji zawierającej co najmniej 100 komórek nowotworowych, które można było ocenić.
Każdy pacjent, który otrzymał co najmniej jedną dawkę badanego leku, był objęty oceną bezpieczeństwa. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute, wersja 4.0.16. Oceny bezpieczeństwa dokonywano w sposób ciągły podczas fazy leczenia i do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku. Wytyczne dotyczące zarządzania zdarzeniami niepożądanymi zostały dostarczone przez sponsora i zostały opublikowane wcześniej .9,10,13
Przestudiuj badanie
Protokół badania i wszystkie poprawki zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym uczestniczącym ośrodku badawczym i są dostępne (wraz z planem analizy statystycznej) na stronie. Badanie przeprowadzono zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej, określonymi przez Międzynarodową Konferencję Harmonizacji. Wszyscy pacjenci (lub ich przedstawiciele prawni) przed podpisaniem umowy wyrazili pisemną zgodę
[przypisy: plastyka krocza, kabiny toaletowe, laserowe obkurczanie pochwy ]

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku.

Przeciwciała te były związane z obiektywną odpowiedzią u 30 do 40% pacjentów, przy czym większość odpowiedzi była trwała. W dwóch badaniach III fazy wykazano wyższą skuteczność niwolumabu w porównaniu z chemioterapią u wcześniej nieleczonych pacjentów z guzami BRAF typu dzikiego9 lub u pacjentów z mutacjami lub guzami BRAF typu dzikiego po progresji podczas leczenia ipilimumabem oraz u pacjentów z nowotworami dodatnimi w przypadku mutacji BRAF, po progresji podczas leczenia inhibitorem BRAF.10 Podobne wyniki zaobserwowano w fazie 2. próby pembrolizumabu w porównaniu z chemioterapią.11 Ostatnio pembrolizumab wiązał się z dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby i ogólną przeżywalnością oraz wyższymi odsetkami odpowiedzi niż te związane z leczeniem. z ipilimumabem w badaniu III fazy z udziałem pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.12 Wyniki badania drugiej fazy, w którym porównywano łączne niwolumab i ipilimumab z samym ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem BRAF typu dzikiego, wykazały obiektywne wskaźniki odpowiedzi wynoszące 61% w terapii skojarzonej i 11% w monoterapii, z całkowitymi odpowiedziami w 22% i % pacjentów odpowiednio.13 Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 54% pacjentów w grupie skojarzonej iu 24% pacjentów w grupie otrzymującej ipilimumab. Okazuje się, że ekspresja ligandu PD-1, PD-L1, przynosi większe korzyści z monoterapii anty-PD-19,10, ale nie z kombinacją terapii anty-PD-1 i anty-CTLA-4.13, 14 Jednak nie ustalono jeszcze skutecznych punktów odcięcia dla określenia ekspresji PD-L1 i przydatności klinicznej. (więcej…)

Połączone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku

Wykazano, że niwolumab (zaprogramowany inhibitor śmierci [PD-1] kontrolny) i ipilimumab (inhibitor cytotoksycznego antygenu 4 związanego z antygenem T [CTLA-4]) mają komplementarną aktywność w przerzutowym czerniaku. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu III fazy sam niwolumab lub niwolumab plus ipilimumab porównywano z samym ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Metody
Wyznaczono, w stosunku 1: 1: 1, 945 wcześniej nieleczonych pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem stopnia III lub IV do samego niwolumabu, niwolumabem z ipilimumabem lub samym ipilimumabem. Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite były punktami końcowymi z punktu widzenia związku. Wyniki dotyczące przeżycia bez progresji przedstawiono tutaj.
Wyniki
Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 11,5 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 8,9 do 16,7) z niwolumabem i ipilimumabem, w porównaniu z 2,9 miesiąca (95% CI, 2,8 do 3,4) z ipilimumabem (współczynnik ryzyka zgonu lub choroby). progresja, 0,42, 99,5% CI, 0,31 do 0,57, P <0,001) i 6,9 miesięcy (95% CI, 4,3 do 9,5) z niwolumabem (współczynnik ryzyka dla porównania z ipilimumabem, 0,57, 99,5% CI, 0,43 do 0,76; P <0,001). (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: gruz kruszony niacynamid Pompy insulinowe